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化妆品多肽简述及其配伍性

化妆品多肽简述及其配伍性 

潘广乐,美卡素大健康产业(广东)有限公司研发总监,510900

易健,珠海冀百康生物科技有限公司,销售总监,519000

提供技术顾问:居里化工业务工程师赖丽婷、淼森股份太和康美研究院执行院长刘有停

美妆技术科普颜究院,潘广乐

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一、多肽是什么

一、生物活性肽的分类

三、化妆品中多肽介绍

四、多肽合成工艺简介

五、常见多肽配伍性

一、多肽是什么

肽是α-氨基酸以肽键连接在一起而形成的化合物,是蛋白质水解的中间产物。由两个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫做二肽,同理类推还有三肽、四肽、五肽等。通常由10~100个氨基酸分子脱水缩合而成的化合物叫多肽。

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二、生物活性肽的分类

    活性生物多肽的种类按照其化学方法可分为合成多肽、半合成多肽和天然活性多肽,按照氨基酸组成数量的多少可以分为多肽和寡肽:按照分子量的大小可以分为小分子多肽和大分子多肽,按照其分子结构又可分为天然多肽和水解多肽;按照其提取方法又可分为酶解多肽和非酶解多肽:按照其功能还可分为蛋白多肽、胶原多肽和骨多肽;按照其来源还可分为化学合成多肽,植物多肽、动物多肽,微生物多肽、海洋生物多肽及其来源多肽等。除此之外.还有将多肽分为糖肽.脂肽、蛋白肽、肌肽等。

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三、化妆品中多肽介绍

抗衰系列多肽

三肽-10 瓜氨酸氨基酸序列 Lys-α-Asp-Ile-CitCONH2,有分子量小、添加量少的专门针对胶原纤维组织调节胶原原纤维生成而设计的小分子多肽,能明确作用于皮肤某个微观受体,修复衰老引起的核心蛋白多糖功能缺失引起的皮肤衰老,调节胶原原纤维生成,增强胶原纤维稳定性,确保原纤维直径和空间结构同一,保持皮肤完整性和柔软度,同时能维持皮肤的高保湿性,使皮肤柔软有弹性。研究表明28天后皮肤柔软度增加 54%。

 

棕榈酰三肽-5是一种合成的信号肽,能够模拟血小板反应蛋白1的序列,引起序列KRFK-41绑定到不活跃的转化生长因子B(TGFl3),导致活性TGFl3的释放,促进胶原蛋白合成。连续84 d使用2.5%棕榈酰三肽一5,能够显著降低平均皱纹参数12%。使用12周后,皮肤皱纹减少肤色提亮,棕榈酰一KVK能够改善抗坏血酸稳定性及皮肤渗透性。能够通过抑制酪氨酸酶活性,下调MITF和酪氨酸酶的mRNA水平,从而抑制黑色素细胞内黑色素的生成

 

乙酰基四肽-11提升肌肤弹性,增加肌肤的紧致度,补充老化肌肤多配体蛋白聚糖不足,改善表皮的粘附力,使肌肤看起来更有光泽和肤色更均匀。

 

三氟乙酰三肽-2抑制早衰蛋白(Progerin)合成,延缓细胞衰老。促进多配体蛋白聚糖(syndecan)产生,延长细胞寿命。抑制基质金属蛋白酶MMP1,MMP3和MMP9活性,减少对细胞外基质蛋白的分解,保持其完整性。抑制弹性蛋白酶活性,减少弹性蛋白降解,促使皮肤更紧致和具有弹性。研究表明0.005%的三氟乙酰基三肽-2的半边下巴体积减少了10%。


寡肽-1:主要来源合成,特点分子小,涂抹可吸收,作用机理:促进表皮细胞增殖分化,促进II型胶原蛋白、III型胶原蛋白、糖胺聚糖合成,抑制“纤维化”生长因子分泌。

三肽-2是一种衍生于弹性蛋白酶抑制因子(Elafin)的活性三肽。它能减少早衰蛋白(Progerin)的合成,改善由其导致的皮肤松弛、下垂和皱纹。三肽-2不但可以帮助减少皱纹,还可以帮助使皮肤更具有弹性。在某些情况下,三肽-2甚至可以帮助减少皮肤进一步受损的机会。

 

六肽-3(纤连蛋白肽) 是类似纤维连接蛋白分子 III 型单元中的 6-氨基酸片段序列的小分子肽,它可以促进层粘连蛋白-5 和 β1 整联蛋白的表达、胶原蛋白的粘连,加强细胞与细胞间质(ECM)的粘合作用,从而促进组织的重塑和皮肤修复。

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四肽-1:抗衰,抗老。

 

乙酰基四肽-9:专门针对强化基膜聚糖(lumican)在胶原纤维之间的连结,并提高其功能。它能强化肌肤抵抗牵引,改善紧实性。刺激I型胶原蛋白和基膜聚糖(lumican)合成,改善肌肤的支撑组织。增加皮肤的密实感,改善了皮肤的厚度和紧肤效,建议添加0.002%-0.005%, 最高使用浓度0.1%

 

乙酰基四肽-11:提升肌肤弹性,增加肌肤的紧致度,补充老化肌肤多配体蛋白聚糖不足,改善表皮的粘附力,使肌肤看起来更有光泽和肤色更均匀。

 

六肽-11:可以诱导细胞外MMP的活性并抑制细胞迁移。它有助于减少皱纹,对抗皮肤衰老并改善皮肤弹性。

 

五肽-1(维敏修多肽、赖氨酸多肽):为甲硫氨酸小分子肽,经过棕榈酰修饰。短肽非常易于吸收。五肽-1能提高皮肤含水量,使皮肤恢复光滑紧致,增强皮肤的光泽与透明度。同时还是一种有效的TRPV1抑制剂,拮抗各种刺激(热、酸、碱等)激活TRPV1引起的生物学效应,包括神经肽的释放、神经性炎症、血管反应。可以阻断各种刺激介导的刺激性反应,提高肌肤的耐受阈值,降低神经敏感性,缓解瘙痒感、刺痛感等各种不适感。

 

四肽-4提拉紧致。

生发黑发系列多肽

乙酰基四肽-3(促眉肽)修复毛囊,生发,促进头发,眉毛,睫毛生长,生发效果优于米诺地尔。

 

四肽-3生发。

 

三肽-1 铜(蓝铜肽)具有促进头发生长、伤口愈合等作用。它不仅可以促使皮肤上皮组织再生,恢复肌肤年轻、减少粗细皱纹与疤痕、改善肌肤弹性、使角质细胞和纤维姆细胞增生,更可以让皮下组织增厚,使肌肤不再脆弱敏感,增加皮肤弹性与韧度,也让保养品在脸上能被最大化的吸收利用。推荐用量:0.01%-0.03%

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棕榈酰四肽-10(黑发肽)款创新的促黑素细胞激素(仿生肽,能够作用于导致白发的两个主要原因:黑色素减少和氧化应激反应。棕榈酰四肽-10(品牌:克拉玛尔)提供了一种空前有效的方法来预防,阻止和逆转头发衰老现象。

抗皱系列多肽

乙酰基六肽-8(六胜肽)一种生物活性多肽,能局部阻断神经传递肌肉收缩讯息,影响皮囊神经传导,使脸部肌肉放松,达到平抚动态纹、静态纹及细纹;有效重新组织胶原弹力,可以增加弹力蛋白的活性,使脸部线条放松,皱纹抚平改善松弛。作为抗皱成分,且效果极佳。

 

乙酰基四肽-2上调与胶原蛋白合成和粘着斑有关的基因表达,诱导弹性蛋白、I型胶原蛋白合成,从而增加皮肤紧实度,重建表皮结构

 

棕榈酰四肽-7延缓和抑制过量细胞白介素的生成,抑制糖基化损伤。细胞白介素最高减少得越多—高达40%。紫外线辐射治疗,可以看到细胞白介素减少86%。促进结缔组织的生长,增加皮肤中的胶原蛋白的生成;当胶原蛋白增加的时候,皮肤可以自我愈合和再生。

 

棕榈酰五肽-4(基肽)一种信号肽,通过作用于皮肤成纤维细胞合成修复和重建细胞外基质,表皮-真皮连接组织(DEJ)的小分子物质如I,III,IV型胶原蛋白、纤维连接蛋白和多糖。与脂溶性棕榈酸连接后增强了其皮肤穿透性。棕榈酰五肽-4也可以加速伤口修复基因的表达。推荐用量:0.003%-0.02%

 

肉豆蔻酰五肽-4一种有效的促进睫毛生长的五胜肽, 它能直接激活角质蛋白基因, 从而使睫毛生长,变得浓密。能够明显活化角质蛋白基因, 促进其表达, 增加睫毛和头发生长

 

六肽-9 (可丽肽)由六个氨基酸组成,是一种非常稳定的胶原蛋白肽。这种肽的结构在人体的胶原蛋白Ⅳ和ⅩⅦ(两种关键基膜胶原蛋白)的结构中同时存在。可增加I型胶原蛋白、IV型胶原蛋白、层粘连蛋白-5、整联蛋白合成、可促进表皮细胞的分化成熟、可促进皮肤再生、可减少皱纹、显著抗皱;强效修复(尤其对于痘印的修复有非常奇特的效果);对抗皮肤松弛,使皮肤更有弹性,更紧实。

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棕榈酰六肽-12(棕榈酰寡肽)六肽VGVAPG是Matrkines中的重要序列,属于天然弹性蛋白Spring片段,在整个弹性蛋白中重复六次,是个信号肽,可指导受损肌肤的修复,早期的样品由弹性蛋白酶水解弹性蛋白产生获得。它可刺激血管生成,成纤维细胞增殖。

 

棕榈酰三肽-1是一种matrikine 信号肽,它作用于真皮层,能促进细胞外基质蛋白,尤其是胶原蛋白的合成,同时还可能增加弹性蛋白、透明质酸、糖胺聚糖和纤维连接蛋白的生成,从而加强真皮层,使皮肤变得更紧致,提高肌肤含水量,使面部肌肤饱满有弹性,对抗紫外线照射的能力更强,其功效可达到骨胶原注射的美容效果

 

精氨酸/赖氨酸多肽:是生物模拟芋螺毒素胜肽,经过排序、人工合成提供非常强效的肌肉松弛作用,提供迅速即时的抗皱效果。提供有效的肌肉放松但不完全僵硬瘫痪,保留肌肉5%神经肌肉电流传导,所以提供的是自然的回春效果。高度折叠的胜肽,强力穿透,高稳定性,目标性的针对肌肉达到放松的作用。


乙酰基三肽-1修复肌肤,淡化细纹。

 

五肽-3(维洛斯肽)作用类似于肉毒杆菌毒素或Curare,因为它可以松弛或减少肌肉细胞的收缩,从而抚平甚至深陷的皱纹。 临床研究表明,在28天时间内,可使眼部皱纹减少49%,皮肤粗糙度减少47%。

 

乙酰基八肽-3乙酰基八肽-3是乙酰基六肽-8的延长肽,且作用机理相似,都是抑制SNARE接受体的合成,阻断乙酰胆碱释放从而导致肌肉放松。具有很好的除皱抗衰的效果,有研究数据表明,乙酰八肽-3比阿基瑞林的祛皱效果还要高30%。

 

十肽-4可以穿透真皮层并增加胶原蛋白,通过从内到外的重建来逆转衰老过程,刺激胶原蛋白,弹性纤维和透明质酸增生,增加水分含量和锁水,增加皮肤厚度并减少细纹。可以穿透真皮层,刺激胶原蛋白和弹性蛋白的合成,并通过由内而外的重建逆转皮肤衰老的过程。它还可以刺激胶原蛋白,弹性纤维和透明质酸的增殖,改善皮肤的水分含量和保湿力,并增加皮肤的抗体,使敏感的皮肤保持不敏感。

修复系列多肽

三肽-32用来激活bai皮肤基因的(CLOCK、duPER1),可以调zhi节皮肤的生物钟。研究表明,我们的肌肤细胞也是有生物钟的。白天比较活跃,晚上活性会下降,细胞自我修复也会变慢。而“三肽-32”可以调节肌肤生物钟,让肌肤在晚上可以像白天一样修复受损细胞,防止肌肤老化,保证肌肤处于健康状态,尤其适合那些作息不规律、喜欢熬夜、倒时差的朋友来修复和维稳。

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棕榈酰六肽-14棕榈酰六肽为含有六个氨基酸的美容多肽,此多肽具有强大的抗氧化、抗老化的功效,可以最大程度促进细胞的再生和分化。消灭皱纹,细纹暗纹也可很大程度上消除。

 

肌肽肌肽具有很强的抗氧化能力,可高效清除活性氧自由基(ROS)、α-β不饱和醛以及抗糖化;肌肽被证实可以延长细胞的复制能力,从而延长细胞寿命

 

棕榈酰二肽-7是一种信号类胜肽能促进基质蛋白,,能促进胶原蛋白的合成,还可能增加弹性蛋白、透明质酸、糖胺聚糖和纤维连接蛋白的生成。通过增加基质细胞活动促进胶原蛋白的合成,使得皮肤看起来更显弹性和年轻

 

棕榈酰四肽-7棕榈酰四肽-7会降低老化细胞中IL6水平从而达到重新维持皮肤中细胞因平衡来实现对皮肤的护理,降低炎性反应使皮肤更加紧致、光滑富有弹性

 

美白系列多肽

谷胱甘肽美白。

 

九肽-1(美白肽)含有九个氨基酸的美白活性小分子肽,能抑制黑色素形成,减少色素沉着,其作用的关键靶点是色素母细胞外的MC1R基因。首先人体角质层细胞接收到紫外线便会释放大量α-MSH。α-MSH被释放后便会进入肌肤深层,与色素细胞上的MC1R受体结合。二者一旦结合,便会直接激活黑色素细胞内的一系列反应,快速生成黑色素。九肽-1的作用就是阻止α-MSH与MC1R受体结合,竞争性拮抗MC1R受体。当α-MSH到达色素母细胞外结合位点时,会发现该位点早已被九肽-1占领,从而达到减少α-MSH与MC1R结合的目的,抑制黑色素的生成。

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六肽-2竞争性的封闭黑素母细胞上受体与各种因子信号的入口,弱化了黑素母细胞的活性,减少黑色素产生量,14天开始逐步均匀肤色,一个皮肤周期28天后,明显提亮肤色,呈现肌肤红润、白皙。

抗炎、抗敏系列多肽

乙酰基二肽-1 鲸蜡酯对抗皮肤下垂以及提升对地心引力的抵抗力,刺激胶原蛋白的产生,帮助形成正确且功能正常的弹力纤维结构;还可显著减少PGE2的分泌和NFκB信号,但是瞬时受体电位香草酸亚型1(TRPV1)没有影响,有研究显示乙酰基二肽-1鲸蜡酯可减轻由复方辣椒碱乳膏(40mg/kg)引起的皮肤刺痛和灼热感。

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二肽-1抗炎、抗菌。

 

棕榈酰三肽-8减少Substance P和促炎性细胞因子的释放;2.降低血管扩张,浮肿和红斑3.预防和减少刺激,维持和恢复皮肤正常的敏感度临界值所以,易过敏皮肤在关注增强皮肤屏障功能的同时也要注意消减皮肤炎症。

眼部护理系列多肽 

二肽-2改善眼部水肿,是有效的血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂,它们可以通过抑制血管紧张素I转换为血管紧张素II,从而改善血液循环 

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棕榈酰四肽-5棕榈酰五肽-4为胜肽系列应用最早和最广泛的多胜肽,国内外知名品牌普遍采用作为抗皱配方重要成分,在很多抗皱护肤产品中经常出现它的身影。它可以穿透真皮增加胶原蛋白,通过从内至外的重建来逆转皮肤老化的过程;刺激胶原蛋白、弹力纤维和透明质酸增生,提高肌肤的含水量和锁水度,增加皮肤厚度以及减少细纹

抗紫外线系列多肽

六肽-1六肽-1对MC1-R具有亲和力,是一种模拟α-MSH的生物仿生肽,可通过与MC1-R结合促进黑色素生成,因此可作为一Chemicalbook种自然的光保护因子和炎症调节剂。同时,也可以促进黑色素从黑素细胞转移到角质形成细胞,因此可以促进皮肤或者毛发的着色。

 

乙酰基六肽-1促进皮肤色素沉着和黑色素生成,增强皮肤对紫外线的抵抗能力。保护和修复紫外线对DNA的损伤,降低紫外照射引起的炎症反应,减少皮肤红斑

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二肽-4增强皮肤耐受力,抗紫外线。

 

四、多肽合成工艺简介

    以带官能团的不溶性树脂为固相载体,首要将一个Fmoc氨基酸通过末端羧基共价连接在固相载体上,在哌啶的作用下,脱掉氨基的Fmoc保护基。然后将另一分子的Fmoc氨基酸的羧基用缩合剂(DIC/HOBT、DCC/NHS)活化,再与已接在固相载体上的前一个氨基酸的氨基反应构成肽键,这样在固相载体上就生成了一个带有Fmoc保护基的二肽。

    重复上述肽键构成的反应,使肽链从C端向N端延长,直至到达所需求的肽链长度。最后脱去Fmoc保护基,用合适的裂解液切断肽链和固相载体之间的共价键,就得到了组装好的多肽。

     采用高压制备液相色谱分离纯化目标多肽,除去相关杂质,达到指定的纯度要求,再除盐和有机溶剂,冷冻干燥后得到多肽原料。 

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常见的多肽合成方法

三肽-10 瓜氨酸赖氨酸盐酸盐和 gBoc2O、 THF反应而成

六肽-11:酵母菌发酵液中分离而得

三肽-32:3种氨基酸组成的合成肽:脯氨酸、丝氨酸和苏氨酸。


五、常见多肽配伍性

多肽水溶液PH一般呈弱酸性,碱性条件易导致多肽析出降解。

多肽避免与强氧化剂复配使用,以免破坏多肽中不饱和键结构使多肽失活

一般多肽可与金属离子螯合剂复配,但三肽-1铜与螯合剂不配伍。复配时会有降解失活情况,呈现出由蓝色变成蓝绿色或绿色的变色现象,三肽-1铜切忌与金属离子螯合剂复配使用。

一般多肽与常见防腐剂无配伍禁忌,但辛酰羟肟酸(CHA)不能在铜肽配方中用作防腐成分

一般多肽原料建议在配方最后阶段低于40℃加入。油溶多肽建议在不高于60℃温度下加入。

乙酰基四肽、乙酰基六肽、九肽-1与部分增溶剂存在兼容性不佳的问题。 

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谷胱甘肽谷胱甘肽不可与维生素B12、乳清酸(维生素B13)等复配加入化妆品中,否则会引起皮肤过敏。

三肽-1):防腐剂不能用辛酰羟肟酸,配方中不适宜加螯合剂,避免强还原成分,避免和酸性物质(果酸、酸、高浓度水溶性左旋VC)一起使用。

肌肽:因肌肽具有螯合金属离子作用,应避免与含金属离子的原料配伍,建议在pH4-7的条件下加入为宜。

寡肽-1、乙酰基六肽-8避免强酸、强碱、强氧化剂、酰氯、酸酐,建议成品pH4-7之间,调整pH值后添加。

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 参考文献及资料:

[1] 高长波、李晨召、张忠旗、杨小琳.三肽-10瓜氨酸的合成.《中国石油和化工标准与质量》 2019年20期;
[2]  高雅倩,唐健,王志勇,魏晓丽,蔡亚.棕榈酰三肽-5皮肤美白功效及机制研究.日用化学工业《日用化学工业》2018年03期;
[3] 金斯瑞化妆品肽手册_第二版_主册-20200831;
[4] 珠海冀百康生物科技有限公司.多肽合成工艺介绍与常见配伍禁忌;
[5] 华工创为.产品资料
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作者:潘先森 分类:原料类 浏览:425 评论:0
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